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breve descrição:

Como um agente quimioterápico eficiente, o 5-fluorouracil (5-FU) é amplamente aplicado no tratamento de tumores malignos no trato gastrointestinal, cabeça, pescoço, tórax e ovário. E o 5-FU é o medicamento de primeira linha para o câncer colorretal na clínica. O mecanismo de ação do 5-FU é bloquear a transformação do ácido nucleico uracil em ácido nucleico timina nas células tumorais e, em seguida, afetar a síntese e reparo de DNA e RNA para atingir seu efeito citotóxico (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2009; Ducreux et al., 2009; Ducreux et al. al., 2015; Longley et al., 2003). No entanto, o 5-FU também produz diarreia induzida por quimioterapia (CID), uma das reações adversas mais comuns que assola muitos pacientes (Filho et al., 2016). A incidência de diarreia em pacientes tratados com 5-FU foi de até 50% a 80%, o que afetou seriamente o progresso e a eficácia da quimioterapia (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Consequentemente, é de importância significativa encontrar uma terapia eficaz para a CID induzida por 5-FU.

Atualmente, intervenções não medicamentosas e intervenções medicamentosas foram importadas para o tratamento clínico da CID. As intervenções não medicamentosas incluem uma dieta razoável e suplementos com sal, açúcar e outros nutrientes. Drogas como loperamida e octreotida são comumente usadas na terapia antidiarreica da CID (Benson et al., 2004). Além disso, os etnomedicamentos também são adotados para tratar a DCI com terapia própria e exclusiva em vários países. A medicina tradicional chinesa (MTC) é uma etnomedicina típica que tem sido praticada há mais de 2.000 anos em países do Leste Asiático, incluindo China, Japão e Coreia (Qi et al., 2010). A MTC afirma que os medicamentos quimioterápicos desencadeariam o consumo de Qi, a deficiência do baço, a desarmonia do estômago e a umidade endofítica, resultando em disfunção condutiva dos intestinos. Na teoria da MTC, a estratégia de tratamento da CID deveria depender principalmente da suplementação de Qi e do fortalecimento do baço (Wang et al., 1994).

As raízes secas deAtractylodes macrocephalaKoidz. (SOU) ePanax ginsengCA Mey. (PG) são os fitoterápicos típicos da MTC com os mesmos efeitos da suplementação de Qi e do fortalecimento do baço (Li et al., 2014). AM e PG são geralmente usados ​​como pares de ervas (a forma mais simples de compatibilidade com ervas chinesas) com os efeitos de suplementação de Qi e fortalecimento do baço para tratar diarréia. Por exemplo, AM e PG foram documentados em fórmulas antidiarreicas clássicas, como Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang deTaiping Huimin Heji Ju Fang(dinastia Song, China) e Bu Zhong Yi Qi Tang dePi Wei Lun(Dinastia Yuan, China) (Fig. 1). Vários estudos anteriores relataram que todas as três fórmulas possuem a capacidade de aliviar a CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Além disso, nosso estudo anterior mostrou que a cápsula de Shenzhu, que contém apenas AM e PG, tem efeitos potenciais no tratamento de diarreia, colite (síndrome de xiexie) e outras doenças gastrointestinais (Feng et al., 2018). No entanto, nenhum estudo discutiu o efeito e mecanismo de AM e PG no tratamento da CID, seja em combinação ou isoladamente.

Agora, a microbiota intestinal é considerada um fator potencial na compreensão do mecanismo terapêutico da MTC (Feng et al., 2019). Estudos modernos indicam que a microbiota intestinal desempenha um papel crucial na manutenção da homeostase intestinal. A microbiota intestinal saudável contribui para a proteção da mucosa intestinal, metabolismo, homeostase e resposta imunológica e supressão de patógenos (Thursby e Juge, 2017; Pickard et al., 2017). A microbiota intestinal desordenada prejudica direta ou indiretamente as funções fisiológicas e imunológicas do corpo humano, induzindo reações colaterais como diarreia (Patel et al., 2016; Zhao e Shen, 2010). Pesquisas mostraram que o 5-FU alterou notavelmente a estrutura da microbiota intestinal em camundongos diarréicos (Li et al., 2017). Portanto, os efeitos de AM e PM na diarreia induzida por 5-FU podem ser mediados pela microbiota intestinal. No entanto, ainda não se sabe se AM e PG isoladamente e em combinação poderiam prevenir a diarreia induzida por 5-FU através da modulação da microbiota intestinal.

A fim de investigar os efeitos antidiarreicos e o mecanismo subjacente de AM e PG, utilizamos 5-FU para simular um modelo diarreico em camundongos. Aqui, nos concentramos nos efeitos potenciais da administração única e combinada (AP) deAtractylodes macrocephalaóleo essencial (AMO) ePanax ginsengsaponinas totais (PGS), os componentes ativos extraídos respectivamente de AM e PG, na diarreia, patologia intestinal e estrutura microbiana após quimioterapia com 5-FU.