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Óleo de rizoma de macrocéfalo natural personalizado OEM

breve descrição:

Como um agente quimioterápico eficiente, o 5-fluorouracil (5-FU) é amplamente utilizado no tratamento de tumores malignos no trato gastrointestinal, cabeça, pescoço, tórax e ovário. O 5-FU é o medicamento de primeira linha para o câncer colorretal na clínica. O mecanismo de ação do 5-FU é bloquear a transformação do ácido nucleico uracilo em ácido nucleico timina nas células tumorais e, em seguida, afetar a síntese e o reparo de DNA e RNA para atingir seu efeito citotóxico (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). No entanto, o 5-FU também produz diarreia induzida por quimioterapia (DIC), uma das reações adversas mais comuns que afetam muitos pacientes (Filho et al., 2016). A incidência de diarreia em pacientes tratados com 5-FU foi de até 50% a 80%, o que afetou seriamente o progresso e a eficácia da quimioterapia (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Consequentemente, é de fundamental importância encontrar uma terapia eficaz para a CID induzida por 5-FU.

Atualmente, intervenções não medicamentosas e intervenções medicamentosas foram importadas para o tratamento clínico da CID. Intervenções não medicamentosas incluem dieta razoável e suplementação com sal, açúcar e outros nutrientes. Medicamentos como loperamida e octreotida são comumente usados ​​na terapia antidiarreica da CID (Benson et al., 2004). Além disso, etnomedicinas também são adotadas para tratar a CID com sua própria terapia única em vários países. A Medicina Tradicional Chinesa (MTC) é uma etnomedicina típica que tem sido praticada por mais de 2000 anos em países do Leste Asiático, incluindo China, Japão e Coreia (Qi et al., 2010). A MTC sustenta que os medicamentos quimioterápicos desencadeariam o consumo de Qi, deficiência do baço, desarmonia estomacal e umidade endofítica, resultando em disfunção condutiva dos intestinos. Na teoria da MTC, a estratégia de tratamento da CID deve depender principalmente da suplementação de Qi e do fortalecimento do baço (Wang et al., 1994).

As raízes secas deAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) eGinseng PanaxCA Mey. (PG) são os medicamentos fitoterápicos típicos da MTC com os mesmos efeitos de suplementação do Qi e fortalecimento do baço (Li et al., 2014). AM e PG são geralmente usados ​​como um par de ervas (a forma mais simples de compatibilidade com ervas chinesas) com os efeitos de suplementação do Qi e fortalecimento do baço para tratar diarreia. Por exemplo, AM e PG foram documentados em fórmulas antidiarreicas clássicas, como Shen Ling Bai Zhu San e Si Jun Zi Tang.Taiping Huimin Heji Ju Fang(Dinastia Song, China) e Bu Zhong Yi Qi Tang dePi Wei Lun(Dinastia Yuan, China) (Fig. 1). Vários estudos anteriores relataram que todas as três fórmulas possuem a capacidade de aliviar a CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Além disso, nosso estudo anterior demonstrou que a cápsula de Shenzhu, que contém apenas AM e PG, tem efeitos potenciais no tratamento de diarreia, colite (síndrome de xiexie) e outras doenças gastrointestinais (Feng et al., 2018). No entanto, nenhum estudo discutiu o efeito e o mecanismo de AM e PG no tratamento da CID, seja em combinação ou isoladamente.

Atualmente, a microbiota intestinal é considerada um fator potencial na compreensão do mecanismo terapêutico da MTC (Feng et al., 2019). Estudos modernos indicam que a microbiota intestinal desempenha um papel crucial na manutenção da homeostase intestinal. A microbiota intestinal saudável contribui para a proteção da mucosa intestinal, metabolismo, homeostase e resposta imunológica e supressão de patógenos (Thursby e Juge, 2017; Pickard et al., 2017). A microbiota intestinal desordenada prejudica as funções fisiológicas e imunológicas do corpo humano direta ou indiretamente, induzindo reações colaterais como diarreia (Patel et al., 2016; Zhao e Shen, 2010). Pesquisas demonstraram que o 5-FU alterou notavelmente a estrutura da microbiota intestinal em camundongos diarreicos (Li et al., 2017). Portanto, os efeitos de AM e PM na diarreia induzida por 5-FU podem ser mediados pela microbiota intestinal. Entretanto, ainda não se sabe se AM e PG sozinhos ou em combinação poderiam prevenir a diarreia induzida por 5-FU modulando a microbiota intestinal.

A fim de investigar os efeitos antidiarreicos e o mecanismo subjacente de AM e PG, utilizamos 5-FU para simular um modelo diarreico em camundongos. Aqui, focamos nos efeitos potenciais da administração única e combinada (AP) deAtractylodes macrocephalaóleo essencial (AMO) eGinseng Panaxsaponinas totais (PGS), os componentes ativos extraídos respectivamente de AM e PG, na diarreia, patologia intestinal e estrutura microbiana após quimioterapia com 5-FU.


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Relevância etnofarmacológica

Medicina tradicional chinesa(TCM) sustenta que a deficiência de Qi do baço é a principal patogênese da diarreia induzida por quimioterapia (DIC). Par de ervas deAtractylodesmacrocefaliaKoidz. (AM) eGinseng PanaxCA Mey. (PG) tem bons efeitos de suplementação de Qi e fortalecimento do baço.

Objetivo do estudo

Para investigar os efeitos terapêuticos e o mecanismo deAtractylodes macrocephalaóleo essencial (AMO) eGinseng Panaxtotalsaponinas(PGS) sozinho e em combinação (AP) na quimioterapia com 5-fluorouracil (5-FU) induziu diarreia em camundongos.

Materiais e métodos

Os camundongos receberam AMO, PGS e AP, respectivamente, por 11 dias, e 5-FU foi injetado intraperitonealmente por 6 dias a partir do terceiro dia do experimento. Durante o experimento, os pesos corporais e os escores de diarreia dos camundongos foram registrados diariamente. Os índices de timo e baço foram calculados após o sacrifício dos camundongos. Alterações patológicas nos tecidos do íleo e do cólon foram examinadas por coloração com hematoxilina-eosina (HE). Os níveis de citocinas inflamatórias intestinais foram medidos por ensaios de imunoadsorção enzimática (ELISA).16S rDNAO sequenciamento do amplicon foi usado para analisar e interpretar omicrobiota intestinalde amostras fecais.

Resultados

A PA inibiu significativamente a perda de peso corporal, diarreia, reduções nos índices do timo e do baço e alterações patológicas do íleo e cólon induzidas por 5-FU. Nem a AMO nem a PGS isoladamente melhoraram significativamente as anormalidades mencionadas. Além disso, a PA pôde suprimir significativamente os aumentos mediados por 5-FU das citocinas inflamatórias intestinais (TNF-α).α, IFN-γ, IL-6, IL-1βe IL-17), enquanto AMO ou PGS inibiram apenas alguns deles após a quimioterapia com 5-FU. A análise da microbiota intestinal indicou que o 5-FU induziu mudanças estruturais gerais demicrobiota intestinalforam revertidos após o tratamento com AP. Além disso, o AP modulou significativamente as abundâncias de diferentes filos semelhantes aos valores normais e restaurou as proporções deFirmicutes/Bacteroidetes(F/B). No nível de gênero, o tratamento AP diminuiu drasticamente os patógenos potenciais comoBacteroides,Ruminococo,AnaerotruncuseDesulfovibrio. AP também antagonizou os efeitos anormais de AMO e PGS sozinhos em certos gêneros comoBlautia,ParabacteroideseLactobacilos. Nem AMO nem PGS sozinhos inibiram alterações na estrutura microbiana intestinal causadas pelo 5-FU.




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